Veda za urolitínom A: Čo potrebujete vedieť

Urolitín A (UA)je zlúčenina produkovaná metabolizmom črevnej flóry v potravinách bohatých na ellagitaníny (ako sú granátové jablká, maliny atď.). Má sa za to, že pôsobí protizápalovo, proti starnutiu, má antioxidačné účinky, vyvoláva mitofágiu atď. a môže prechádzať hematoencefalickou bariérou. Mnohé štúdie potvrdili, že urolitín A dokáže oddialiť starnutie a dobré výsledky ukázali aj klinické štúdie.

Čo je to urolitín A?

Urolitín A (Uro-A) je metabolit črevnej flóry typu elagitanínu (ET). Oficiálne bol objavený a pomenovaný v roku 2005. Jeho molekulový vzorec je C13H8O4 a jeho relatívna molekulová hmotnosť je 228,2. Ako metabolický prekurzor Uro-A sú hlavnými potravinovými zdrojmi ET granátové jablká, jahody, maliny, vlašské orechy a červené víno. UA je produkt ET metabolizovaný črevnými mikroorganizmami. UA má široké uplatnenie v prevencii a liečbe mnohých chorôb. Zároveň má UA široké spektrum zdrojov potravy.

Uskutočnil sa výskum antioxidačných účinkov urolitínov. Urolitín-A neexistuje v prirodzenom stave, ale vzniká sériou transformácií ET črevnou flórou. UA je produkt ET metabolizovaný črevnými mikroorganizmami. Potraviny bohaté na ET prechádzajú cez žalúdok a tenké črevo v ľudskom tele a nakoniec sa metabolizujú hlavne na Uro-A v hrubom čreve. Malé množstvo Uro-A možno zistiť aj v dolnom tenkom čreve.

Ako prírodné polyfenolové zlúčeniny pritiahli ET veľkú pozornosť vďaka svojim biologickým aktivitám, ako sú antioxidačné, protizápalové, antialergické a antivírusové. Okrem toho, že sú odvodené z potravín, ako sú granátové jablká, jahody, vlašské orechy, maliny a mandle, ET sa nachádzajú aj v gálových orechoch, šupkách z granátového jablka, myrobalán, Dimininus, pelargónie, betelový orech, listy rakytníka, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba, čínsky lieky ako Phyllanthus emblica a Repík lekársky.

Hydroxylová skupina v molekulárnej štruktúre ET je relatívne polárna, čo neprispieva k absorpcii črevnou stenou a jej biologická dostupnosť je veľmi nízka. Mnohé štúdie zistili, že po požití ET ľudským telom sú metabolizované črevnou flórou v hrubom čreve a premenené na urolitín pred tým, než sú absorbované. ET sa hydrolyzujú na kyselinu ellagovú (EA) v hornom gastrointestinálnom trakte a EA prechádzajú cez črevá. Bakteriálna flóra ďalej spracováva a stráca laktónový kruh a podlieha kontinuálnym dehydroxylačným reakciám za vzniku urolitínu. Existujú správy, že urolitín môže byť materiálnym základom pre biologické účinky ET v tele.

S čím súvisí biologická dostupnosť urolitínu?

Keď to vidíte, ak ste múdri, možno už viete, s čím súvisí biologická dostupnosť UA.

Najdôležitejšie je zloženie mikrobiómu, pretože nie všetky mikrobiálne druhy dokážu produkovať. Surovinou UA sú ellagitaníny získané z potravy. Tento prekurzor je ľahko dostupný a v prírode takmer všadeprítomný.

Ellagitaníny sú v čreve hydrolyzované za uvoľnenia kyseliny ellagovej, ktorá je ďalej spracovávaná črevnou flórou na urolitín A.

Podľa štúdie v časopise Cell len 40 % ľudí dokáže prirodzene premeniť urolitín A z jeho prekurzora na využiteľný urolitín A.

Aké sú funkcie urolitínu A?

Proti starnutiu

Teória voľných radikálov starnutia verí, že reaktívne formy kyslíka generované v mitochondriálnom metabolizme spôsobujú oxidačný stres v tele a vedú k starnutiu a mitofágia hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní mitochondriálneho zdravia a integrity. Uvádza sa, že UA môže regulovať mitofágiu, a tak prejavovať potenciál oddialiť starnutie. Ryu a kol. zistili, že UA zmierňuje mitochondriálnu dysfunkciu a predlžuje životnosť u Caenorhabditis elegans indukciou mitofágie; u hlodavcov môže UA zvrátiť pokles svalovej funkcie súvisiaci s vekom, čo naznačuje, že UA zlepšuje mitochondriálnu funkciu zvýšením svalovej hmoty a predĺžením života tela. Liu a kol. používa UA na zásah do starnúcich kožných fibroblastov. Výsledky ukázali, že UA významne zvyšuje expresiu kolagénu typu I a znižuje expresiu matrix metaloproteinázy-1 (MMP-1). Aktivovala tiež antioxidačnú reakciu sprostredkovanú jadrovým faktorom E2 súvisiacim s faktorom 2 (faktor 2 súvisiaci s erytroidným faktorom 2, Nrf2) a znižuje intracelulárnu ROS, čím vykazuje silný potenciál proti starnutiu.

Antioxidačný účinok

V súčasnosti sa uskutočnilo mnoho štúdií o antioxidačnom účinku urolitínu. Spomedzi všetkých metabolitov urolitínu má Uro-A najsilnejšiu antioxidačnú aktivitu, hneď po proantokyanidínových oligoméroch, katechínoch, epikatechíne a kyseline 3,4-dihydroxyfenyloctovej. Test kapacity absorbancie kyslíkových radikálov (ORAC) plazmy zdravých dobrovoľníkov zistil, že antioxidačná kapacita sa po 0,5 h požití šťavy z granátového jablka zvýšila o 32 %, ale hladina reaktívnych foriem kyslíka sa výrazne nezmenila, zatiaľ čo v Neuro- In pokusy in vitro na bunkách 2a zistili, že Uro-A môže znížiť hladinu reaktívnych foriem kyslíka v bunkách. Tieto výsledky naznačujú, že Uro-A má silné antioxidačné účinky.

03. Urolitín A a kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne ochorenia

Celosvetový výskyt kardiovaskulárnych ochorení (CVD) sa z roka na rok zvyšuje a úmrtnosť zostáva vysoká. Nielenže zvyšuje sociálne a ekonomické zaťaženie, ale vážne ovplyvňuje aj kvalitu života ľudí. KVO je multifaktoriálne ochorenie. Zápal môže zvýšiť riziko KVO. Oxidačný stres súvisí s patogenézou KVO. Existujú správy, že metabolity pochádzajúce z črevných mikroorganizmov sú spojené s rizikom KVO.

UA sa uvádza, že má silné protizápalové a antioxidačné účinky a príslušné štúdie potvrdili, že UA môže hrať priaznivú úlohu pri KVO. Savi a spol. použili model diabetických potkanov na vykonanie in vivo štúdií diabetickej kardiomyopatie a zistili, že UA môže znížiť počiatočnú zápalovú reakciu tkaniva myokardu na hyperglykémiu, zlepšiť mikroprostredie myokardu a podporiť obnovu kontraktility kardiomyocytov a dynamiky vápnika, čo naznačuje, že UA môže môže byť použitý ako pomocný liek na kontrolu diabetickej kardiomyopatie a prevenciu jej komplikácií.

UA môže zlepšiť mitochondriálnu funkciu a svalovú funkciu indukciou mitofágie. Srdcové mitochondrie sú kľúčové organely zodpovedné za produkciu energeticky bohatého ATP. Mitochondriálna dysfunkcia je hlavnou príčinou srdcového zlyhania. Mitochondriálna dysfunkcia sa v súčasnosti považuje za potenciálny terapeutický cieľ. Preto sa UA stala aj novým kandidátskym liekom na liečbu KVO.

Urolitín A a neurologické ochorenia

Neurozápal je dôležitý proces pri výskyte a rozvoji neurodegeneratívneho ochorenia (ND). Apoptóza spôsobená oxidačným stresom a abnormálnou agregáciou proteínov často spúšťa neurozápal a prozápalové cytokíny uvoľnené neurozápalom potom ovplyvňujú neurodegeneráciu.

Štúdie zistili, že UA sprostredkúva protizápalovú aktivitu indukciou autofágie a aktiváciou deacetylačného mechanizmu tichého regulátora signálu 1 (SIRT-1), inhibíciou neurozápalu a neurotoxicity a prevenciou neurodegenerácie, čo naznačuje, že UA je účinný neuroprotektívny prostriedok. Niektoré štúdie zároveň zistili, že UA môže mať neuroprotektívne účinky priamym zachytávaním voľných radikálov a inhibíciou oxidáz.

Štúdie ukázali, že šťava z granátového jablka hrá neuroprotektívnu úlohu tým, že zvyšuje aktivitu mitochondriálnej aldehyddehydrogenázy, udržiava hladinu antiapoptotického proteínu Bcl-xL, znižuje agregáciu a-synukleínu a oxidačné poškodenie a ovplyvňuje aktivitu a stabilitu neurónov. Urolitínové zlúčeniny sú metabolity a účinné zložky ellagitanínov v tele a majú biologické aktivity, ako je protizápalový, antioxidačný stres a antiapoptóza. Urolitín môže vykonávať neuroprotektívnu aktivitu cez hematoencefalickú bariéru a je potenciálne aktívnou malou molekulou na intervenciu pri neurodegeneratívnych ochoreniach.

Urolitín A a degeneratívne ochorenia kĺbov a chrbtice

Degeneratívne ochorenia sú spôsobené viacerými faktormi, ako je starnutie, napätie a trauma. Najčastejšími degeneratívnymi ochoreniami kĺbov sú osteoartritída (OA) a degeneratívne ochorenie chrbtice degenerácia medzistavcovej platničky (IDD). Výskyt môže spôsobiť bolesť a obmedzenú aktivitu, čo vedie k strate práce a vážnemu ohrozeniu verejného zdravia. Mechanizmus UA pri liečbe degeneratívneho ochorenia chrbtice IDD môže súvisieť s oneskorením apoptózy buniek nucleus pulposus (NP). NP je dôležitou súčasťou medzistavcovej platničky. Udržiava biologickú funkciu medzistavcovej platničky distribúciou tlaku a udržiavaním homeostázy matrice. Štúdie zistili, že UA indukuje mitofágiu aktiváciou signálnej dráhy AMPK, čím inhibuje apoptózu ľudských buniek NP buniek osteosarkómu indukovanú terc-butylhydroperoxidom (t-BHP) a znižuje degeneráciu medzistavcových platničiek.

Urolitín A a metabolické ochorenia

Výskyt metabolických ochorení, ako je obezita a cukrovka, sa z roka na rok zvyšuje a priaznivé účinky polyfenolov v strave na ľudské zdravie potvrdili mnohé strany a preukázali potenciál v prevencii a liečbe metabolických ochorení. Polyfenoly z granátového jablka a jeho črevný metabolit UA môžu zlepšiť klinické ukazovatele súvisiace s metabolickými ochoreniami, ako je lipáza, α-glukozidáza (α-glukozidáza) a dipeptidylpeptidáza-4 (dipeptidylpeptidáza-4), ktoré sa podieľajú na metabolizme glukózy a mastných kyselín. 4), ako aj príbuzné gény, ako je adiponektín, PPARy, GLUT4 a FABP4, ktoré ovplyvňujú diferenciáciu adipocytov a akumuláciu triglyceridov (TG).

Okrem toho niektoré štúdie tiež zistili, že UA má potenciál znižovať príznaky obezity. UA je produktom črevného metabolizmu polyfenolov. Tieto metabolity majú schopnosť znižovať akumuláciu TG v pečeňových bunkách a adipocytoch. Abdulrasheed a kol. kŕmili potkany Wistar stravou s vysokým obsahom tukov na vyvolanie obezity. Liečba UA nielen zvýšila vylučovanie tuku vo výkaloch, ale tiež znížila hmotnosť viscerálneho tukového tkaniva a telesnú hmotnosť reguláciou génov súvisiacich s lipogenézou a oxidáciou mastných kyselín. Znižuje hromadenie tuku v pečeni a jeho oxidačný stres. Zároveň môže UA zvýšiť spotrebu energie zvýšením termogenézy hnedého tukového tkaniva a vyvolaním hnednutia bieleho tuku. Mechanizmus spočíva v zvýšení hladín trijódtyronínu (T3) v zásobách hnedého tuku a inguinálneho tuku. Zvyšuje produkciu tepla a tým pôsobí proti obezite.

Okrem toho má UA tiež účinok na inhibíciu produkcie melanínu. Štúdie zistili, že UA môže výrazne oslabiť produkciu melanínu v bunkách melanómu B16. Hlavným mechanizmom je, že UA ovplyvňuje katalytickú aktiváciu tyrozinázy prostredníctvom kompetitívnej inhibície bunkovej tyrozinázy, čím sa znižuje pigmentácia. Preto má UA potenciál a účinnosť na bielenie a zosvetľovanie škvŕn. A výskum ukazuje, že urolitín A má vplyv na zvrátenie starnutia imunitného systému. Najnovší výskum zistil, že keď sa urolitín A pridá ako doplnok stravy, nielenže aktivuje vitalitu lymfatickej oblasti imunitného systému myší, ale tiež zvyšuje aktivitu krvotvorných kmeňových buniek. Celkový výkon demonštruje potenciál urolitínu A bojovať proti poklesu imunitného systému súvisiacemu s vekom.

Stručne povedané, UA ako črevný metabolit prírodných fytochemikálií ET priťahuje v posledných rokoch veľkú pozornosť. S čoraz rozsiahlejším a hlbším výskumom farmakologických účinkov a mechanizmov UA nie je UA účinná len pri rakovine a KVO (kardiovaskulárne ochorenia). Má dobrý preventívny a terapeutický účinok pri mnohých klinických ochoreniach ako sú ND (neurodegeneratívne ochorenia) a metabolické ochorenia. Ukazuje tiež veľký aplikačný potenciál v oblasti krásy a zdravotnej starostlivosti, ako je oddialenie starnutia pokožky, zníženie telesnej hmotnosti a inhibícia produkcie melanínu.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. je výrobca registrovaný FDA, ktorý poskytuje vysoko kvalitný a vysoko čistý prášok Urolitínu A.

V Suzhou Myland Pharm sme odhodlaní poskytovať produkty najvyššej kvality za najlepšie ceny. Náš prášok Urolitin A je prísne testovaný na čistotu a účinnosť, čo zaisťuje, že získate vysokokvalitný doplnok, ktorému môžete dôverovať. Či už chcete podporiť bunkové zdravie, posilniť svoj imunitný systém alebo zlepšiť celkové zdravie, náš prášok Urolitin A je dokonalou voľbou.

S 30-ročnými skúsenosťami a poháňanými špičkovými technológiami a vysoko optimalizovanými stratégiami výskumu a vývoja vyvinula spoločnosť Suzhou Myland Pharm rad konkurencieschopných produktov a stala sa inovatívnou spoločnosťou v oblasti biologických vied, vlastnej syntézy a výrobných služieb.

Okrem toho je Suzhou Myland Pharm tiež výrobcom registrovaným FDA. Výskumné a vývojové zdroje spoločnosti, výrobné zariadenia a analytické prístroje sú moderné a multifunkčné a dokážu vyrábať chemikálie v rozsahu od miligramov po tony a spĺňajú normy ISO 9001 a výrobné špecifikácie GMP.